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兩潛在治療精神疾病基因靶點找到 有望應用于精神分裂癥藥物開發

精神分裂癥、雙相情感障礙,是常見的多基因遺傳精神疾病。因受多個基因共同調控的影響,相關遺傳學機制變得極為復雜。探尋精神疾病治病機理,找到治療方法,是全球科研人員積極探索的目標。繼12月14日,在國際期刊《科學》上發布精神疾病發病機制的遺傳“基因級”證據后,中南大學研究人員在12月19日,又以兩篇論文形式,在國際期刊《科學》子刊《科學轉化醫學》上,公布了發現的兩個潛在治療精神疾病的重要基因靶點“POU3F2”和“DGCR5”。該系列研究有助于揭示精神疾病的多基因遺傳學機制,有望應用于未來的精神分裂癥藥物開發。

文章出自中南大學陳超課題組。第一篇論文《轉錄因子POU3F2調節精神疾病患者腦組織中的基因共表達網絡》,主要研究精神分裂癥和雙相情感障礙疾病。研究尋找到了與疾病相關的基因共表達網絡,發現了一個重要的轉錄因子基因“POU3F2”。該基因在精神疾病相關的網絡中發揮著核心作用,可影響多個下游基因的表達變化,能作為未來疾病機制和藥物研發的重要靶點。

第二篇論文則主要研究了與精神分裂癥相關的拷貝數變異區域內的長鏈非編碼RNA(核糖核酸)與精神分裂癥的關系。研究發現:人類染色體22q11.2區域上的長鏈非編碼RNA“DGCR5”,與人腦正常神經發育密切相關,其表達異常會引起一系列精神分裂癥相關基因的表達變化,最終導致疾病發生。這一成果,開拓了人類對基因組非編碼區域的功能認知。作為與精神分裂癥發生有關的重要調控因子,DGCR5也有望應用于未來的精神疾病治療。

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