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糖尿病患者的福音 重編碼人類α和γ胰島細胞可產生胰島素

英國《自然》雜志14日在線發表了一項最新醫學成果:瑞士科研團隊報告稱,已可以重編碼人類α和γ胰島細胞,使之產生胰島素。而通常,只有胰島β細胞可以產生胰島素。動物實驗表明,科學家找到了人類成熟的胰島非β細胞可塑性的第一個直接證據。

細胞受激后轉化為不同的細胞類型,是動物中廣泛存在的一種再生策略,但在哺乳動物中記錄很少。在小鼠中,如果分泌胰島素的胰島β細胞被破壞,則胰島中的非β細胞可以產生胰島素。但迄今為止,科學家尚不清楚人類胰島細胞是否能表現出相同的可塑性。

此次,瑞士日內瓦大學研究人員皮德羅⋅赫連那及其同事,詳細研究了來自糖尿病和非糖尿病供體的人類胰島α和γ細胞是否可以經過重編碼而產生響應葡萄糖的胰島素。科學家將經過修飾的細胞植入患有糖尿病的小鼠體內后,小鼠的糖尿病癥狀有所緩解。最終研究團隊報告稱,增加兩種關鍵轉錄因子(Pdx1和MafA)的表達,能使細胞產生胰島素——這是人類成熟的胰島非β細胞可塑性的第一個直接證據。

之后,研究團隊測試了這些產生胰島素的人類α細胞,是否可以減輕缺乏胰島β細胞的Ⅰ型糖尿病小鼠的臨床癥狀。他們將來自多個供體的產生胰島素的α細胞移植進小鼠體內后時,小鼠的葡萄糖耐量、分泌和血液水平均正常化。移植后,細胞繼續分泌胰島素長達6個月。

科學家指出,這些發現提供了有關人類胰島細胞可塑性的概念證據。培養這種可塑性用來替代缺失的細胞群,代表了一種治療糖尿病和其他退行性疾病的潛在方法。

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