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最新研究為腎透明細(xì)胞癌治療提供新策略


(資料圖片僅供參考)

8月14日,記者從陸軍軍醫(yī)大學(xué)陸軍特色醫(yī)學(xué)中心獲悉,該中心泌尿外科江軍團隊研究發(fā)現(xiàn),組蛋白去甲基化酶PHF8可導(dǎo)致腎癌脂質(zhì)沉積,從而影響腫瘤生長,并為腎透明細(xì)胞癌的治療提供新策略。研究成果近日在線發(fā)表于國際期刊《科學(xué)》子刊《科學(xué)進展》。

據(jù)了解,腎癌是泌尿系統(tǒng)常見腫瘤之一,腎透明細(xì)胞癌是其最主要的病理類型,約占總數(shù)的70%—75%。腎透明細(xì)胞癌最重要的特征是脂質(zhì)沉積,因細(xì)胞漿內(nèi)儲存大量糖原及脂質(zhì),在標(biāo)準(zhǔn)病理染色中細(xì)胞漿呈透明狀而得名。目前,脂質(zhì)沉積的原因仍未明確。

表觀遺傳修飾的改變是腫瘤的重要特征之一,與腫瘤的發(fā)生、進展及耐藥等密切相關(guān)。鑒于“脂質(zhì)沉積”和“表觀遺傳修飾”在腎癌進展中的重要作用,江軍團隊從表觀遺傳角度,揭示腎透明細(xì)胞癌脂質(zhì)沉積的新機制。

研究成果論文截圖。

此項實驗中,團隊采用CRISPR-Cas9文庫篩選,揭示了腎癌脂質(zhì)沉積的表觀遺傳新機制,發(fā)現(xiàn)組蛋白去甲基化酶PHF8是導(dǎo)致VHL突變介導(dǎo)的腎透明細(xì)胞癌脂質(zhì)沉積的重要原因。

隨后,團隊采用PDX模型、移植瘤、細(xì)胞系和組織芯片等技術(shù),充分論證組蛋白去甲基化酶PHF8通過調(diào)控c-MYC/TEAD1/GLUL信號軸,進而影響腎癌谷氨酰胺代謝重編程,導(dǎo)致脂質(zhì)沉積,最終影響腫瘤生長。

江軍介紹,這項研究提出GLUL抑制劑MSO單藥及聯(lián)合依維莫司,可有效抑制腎癌脂質(zhì)沉積和腫瘤生長,效果顯著,為腎透明細(xì)胞癌提供了新的治療策略。

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