在經(jīng)歷了一個艱難的冬天之后，2021年最后一天，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）的達(dá)爾西利、恒格列凈同日獲批上市，分別是首個國產(chǎn)CDK4/6抑制劑、首個國產(chǎn)SGLT-2抑制劑。

這是國產(chǎn)創(chuàng)新藥加速獲批落地的一個縮影。對于創(chuàng)新藥而言，2021年注定是喜憂參半的一年。喜的是，國內(nèi)創(chuàng)新藥迎來大豐收，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）批準(zhǔn)國產(chǎn)創(chuàng)新藥27個（不包含疫苗和中藥），獲批數(shù)量、全球交易量都創(chuàng)下歷史新高；憂的是，政策標(biāo)準(zhǔn)和外部環(huán)境變化不斷，整個創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈面臨前所未有的挑戰(zhàn)。

深究原因，研發(fā)基礎(chǔ)相對薄弱、產(chǎn)品同質(zhì)化問題，以及醫(yī)藥支付體系不夠完善等，都是制約中國創(chuàng)新藥發(fā)展的掣肘。問題倒逼進步，只有真正擁有創(chuàng)新實力，擁有過硬產(chǎn)品的藥企，才能繼續(xù)贏得投資者和市場的青睞。

據(jù)頭豹研究院預(yù)計，2020-2025年，中國創(chuàng)新藥行業(yè)將保持18.5%的年復(fù)合增長率繼續(xù)快速增長，到2023年，市場規(guī)模將達(dá)到2549億元。

面對如此浩瀚的空間，在高質(zhì)量發(fā)展的劇烈變化過程中，本土創(chuàng)新藥企如何緊抓機遇，絕地反擊？對此，有業(yè)內(nèi)人士就曾感慨道：“創(chuàng)新藥如同馬拉松，節(jié)奏最重要。慢了，一擁而上，卷到死；快了，九死一生，成本太高，醫(yī)保養(yǎng)不起，唯國際化是王道。”

加速崛起

中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會發(fā)布的《構(gòu)建中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)（2021-2025）》報告指出，在藥品研發(fā)數(shù)量方面，我國對全球貢獻占比從2015年的約4%躍至2020年的約14%，僅次于美國；而在全球首發(fā)上市新藥數(shù)量上，我國在全球排名前三，占比6%，對比2007-2015年的2.5%占比有顯著提高。

過去一年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥迎來了真正意義上的大豐收。據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心統(tǒng)計，2021年，中國獲批的創(chuàng)新藥通用名數(shù)量高達(dá)68個，較2020年的獲批數(shù)量增加了50%。其中，國產(chǎn)獲批數(shù)量占比42.6%，創(chuàng)下歷史新高。這當(dāng)中，就包括復(fù)興凱特和藥明巨諾的兩款CAR-T產(chǎn)品——阿基倫塞注射液、瑞基奧侖賽注射液，以及國內(nèi)首款新冠特效藥——由騰盛博藥（02137.HK）旗下子公司騰盛華創(chuàng)、深圳市第三人民醫(yī)院和清華大學(xué)聯(lián)合研發(fā)的新冠中和抗體聯(lián)合治療藥物安巴韋單抗及羅米司韋單抗。

一切都在加速。在獲批的68種創(chuàng)新藥中，有17種在同年成功納入醫(yī)保。創(chuàng)新藥從獲批到納入醫(yī)保周期縮短為6-12個月，艾諾韋林和海博麥布用時最短，在獲批上市161天即被納入醫(yī)保。

另一方面，本土創(chuàng)新藥“出海”成大勢所趨。License-out（對外授權(quán)）交易成績再掀高潮，交易數(shù)量增多，交易額屢創(chuàng)新高。

據(jù)西南證券統(tǒng)計，2021年，中國全球創(chuàng)新藥總交易數(shù)量達(dá)到981次，僅次于美國，合計交易金額達(dá)到1759億美元。而僅License-out一項，2021年，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)就有超過30個交易為License-out，共披露的交易金額約為133億美元。

2021年1月，百濟神州（688235.SH，06160.HK，BGEN.US）宣布與諾華就其自主研發(fā)的抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗在多個國家的開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化達(dá)成合作與授權(quán)協(xié)議，獲得了高達(dá)6.5億美元的首付款，一舉刷新了國內(nèi)License-out交易的首付款記錄。

短短11個月后，百濟神州宣布與諾華再次達(dá)成了一項重磅交易，百濟神州將TIGIT抗體的主要海外權(quán)益以29億美元的價格授權(quán)給了諾華，刷新中國藥企單品種對外授權(quán)金額新高。

此外，得益于過去7年的蓄力，國內(nèi)上市創(chuàng)新藥數(shù)量即將迎來爆發(fā)期，更多重磅新藥有望獲批。數(shù)據(jù)顯示，2021年首次申請上市新藥項目數(shù)量達(dá)到198個，上市新藥數(shù)量達(dá)到97個。

西南證券研報指出，根據(jù)申報項目數(shù)量，預(yù)計2022年上市新藥數(shù)量將有望迎來更大幅度增長。我國新藥上市即將迎來井噴時期。

“淘汰賽”開啟

在創(chuàng)新藥加速崛起的同時，自2021年下半年以來，創(chuàng)新藥企IPO頻頻遭遇“破發(fā)”。“破發(fā)”潮背后，是資本市場對創(chuàng)新藥企的高預(yù)期不再的事實。問題倒逼之下，創(chuàng)新藥企進入深度的自我調(diào)整期。

2021年7月，CDE發(fā)布的《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》（下稱《征求意見稿》）曾導(dǎo)致多家醫(yī)藥上市公司股價重挫。市場普遍解讀為，《征求意見稿》加大創(chuàng)新藥物通過臨床試驗的難度，尤其對從事me-worse（指具有自己知識產(chǎn)權(quán)的藥物，其藥效和同類的突破性藥物相比較差）和me-too（指具有自己知識產(chǎn)權(quán)的藥物，其藥效和同類的突破性藥物相當(dāng)）藥品的企業(yè)帶來巨大挑戰(zhàn)。

在這背后，賽道內(nèi)卷，來自集采和醫(yī)保控費的壓力持續(xù)。最具代表性的就是被稱為抗癌明星藥的PD-1。截至目前，國內(nèi)市場PD-1/PD-L1產(chǎn)品已達(dá)到12款，其中國產(chǎn)品種8個，此外，在研項目還有近百個。

而在售價方面，在進入醫(yī)保之前，國產(chǎn)PD-1的年治療費用約為20萬元/年，集采推行后，降到每年4萬元上下，巨大的跌幅打破了所有人的預(yù)期。盡管醫(yī)保談判鼓勵創(chuàng)新藥通過醫(yī)保快速放量，但最終的銷售情況，以及企業(yè)能否以量補價，收回成本，仍是問題。

此外，科創(chuàng)板IPO撤回潮、生物醫(yī)藥企業(yè)上市破發(fā)情況頻出。據(jù)普華永道統(tǒng)計，2021年全年，105家醫(yī)藥公司申報科創(chuàng)板上市，71家注冊生效，16家終止注冊，4家中止注冊的現(xiàn)象。

創(chuàng)新藥新股也不再是炙手可熱的“香餑餑”。據(jù)時代周報記者不完全統(tǒng)計，2021年赴港上市的17家未盈利的生物科技公司中，10家在上市首日收跌，最大跌幅近27%。

顯然，資本正在重新審視創(chuàng)新藥市場，一級和二級市場對于醫(yī)藥企業(yè)的熱情都在降溫。關(guān)于2021年中國制藥、生物科技與生命科學(xué)的融資額數(shù)據(jù)也應(yīng)證了這一點。Wind數(shù)據(jù)顯示，截至2021年12月中旬，行業(yè)累計融資額只有451.57億元，相比2020年的742.86億元減少了近40%。

另據(jù)36氪援引業(yè)內(nèi)人士消息，以現(xiàn)金儲備/年內(nèi)經(jīng)營性現(xiàn)金流比例來看，2018年后有大概45家創(chuàng)新藥公司登陸了港股，但目前有15家的賬上現(xiàn)金“可能都撐不過兩年”，部分企業(yè)將面臨退市風(fēng)險。

盡管如此，創(chuàng)新藥賽道擁有的遼闊前景仍不置可否，只是國產(chǎn)創(chuàng)新藥投資不再是一場“穩(wěn)賺不賠”的游戲，也更加考驗投資者大浪淘沙、慧眼識真的能力。

跌宕起伏間，創(chuàng)新藥賽道也已從上半場的“海選賽”，進入到下半場的“淘汰賽”。不是所有的創(chuàng)新藥企都有未來，只有真正具備強研發(fā)能力、原始創(chuàng)新能力和商業(yè)化變現(xiàn)能力的企業(yè)，才能獲得長足的發(fā)展。

關(guān)鍵詞： 創(chuàng)新藥