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研究團隊對netrin-1阻斷抑制功能的部分分析圖示。圖片來源：《自然》

《自然》2日發(fā)表兩項癌癥研究突破：一種治療性單克隆抗體NP137在小鼠模型中能夠抑制子宮內(nèi)膜癌和皮膚癌的生長和轉(zhuǎn)移，一項研究還報告了這一試劑的首次人體試驗，展示了它對晚期子宮內(nèi)膜癌個體患者的作用，表明這一抗腫瘤策略值得進一步研究。

隨著癌癥進展，它們會發(fā)生細胞層面的改變，這被稱為上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化。現(xiàn)在，一種名為netrin-1的蛋白質(zhì)被認為可能在腫瘤發(fā)展中有重要作用。兩項最新研究表明，阻斷這一蛋白，就能抑制上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化。

法國里昂大學(xué)團隊研究表明，netrin-1在人類子宮內(nèi)膜癌中會上調(diào)。在該疾病的小鼠模型中，阻斷netrin-1的活性會觸發(fā)癌細胞死亡，抑制上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化。基于這些發(fā)現(xiàn)，團隊在一項人體1期臨床試驗中測試了阻斷netrin-1的單克隆抗體——NP137的潛力。該試驗有14名晚期子宮內(nèi)膜癌患者參加，治療被證明是安全的，在9名患者中觀察到了抗腫瘤響應(yīng)，8名患者的病情穩(wěn)定了下來，1名患者的肝轉(zhuǎn)移灶縮小超過50%。在小鼠模型中，傳統(tǒng)化療藥物(卡鉑和紫杉醇)與NP137結(jié)合后效果得到改善。

在另一項研究中，比利時布魯塞爾自由大學(xué)團隊表明，在鱗狀細胞癌小鼠模型中，NP137介導(dǎo)的netrin-1抑制減少了發(fā)生上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化的細胞比例。這一處理減少了轉(zhuǎn)移的數(shù)量，增加了腫瘤對化療的敏感性。團隊還評估了這一處理對移植到小鼠身上的人類癌細胞的作用，表明netrin-1阻斷抑制了這些細胞的上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化。

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